Документация CQV и поддержка валидации
От управления CQV верхнего уровня до выполнения работ – мастер-планы, оценки рисков и протоколы от URS до PQ для зданий, инженерных систем, оборудования и компьютеризированных систем.
Коротко
CQV – ввод в эксплуатацию, квалификация и валидация – это документированный жизненный цикл, доказывающий, что фармацевтический объект, инженерная система, единица оборудования или компьютеризированная система правильно установлены, работают в соответствии со спецификацией и действуют как задумано, прежде чем их допустят к производству по GMP.
Работа по CQV держится на документах, лежащих в её основе. Я разрабатывал руководящие документы верхнего уровня – мастер-планы CQV, оценки влияния на уровне систем и оценки рисков для качества – и доводил их до выполнения URS, FAT, SAT, IQ, OQ и PQ для зданий, инженерных и чистых систем, технологического оборудования и компьютеризированных систем.
Эта работа охватывает твёрдые и жидкие пероральные формы, инъекционные/стерильные препараты, биологические препараты и вакцины в Индии, Таиланде, Вьетнаме и Великобритании – в том числе руководство выполнением CQV на государственном фармацевтическом производстве в Юго-Восточной Азии, ввод в эксплуатацию и квалификацию стерильного производства в Ньюкасле (Великобритания) и непосредственное участие в международном трансфере технологии рекомбинантной вакцины против гепатита B (рДНК) с Кубы в Индию. К квалификации единицы оборудования я подхожу с той же тщательностью, что и к мастер-плану CQV целого объекта.
Как проходит проект: Документация CQV
- 1
Анализ проекта и URS
Перевод требований пользователя в пригодную для валидации URS до заморозки проекта.
- 2
Оценка рисков и влияния
SLIA и QRA, чтобы сосредоточить усилия по валидации на том, что действительно критично с точки зрения GMP.
- 3
Разработка протоколов
Протоколы FAT, SAT, IQ, OQ и PQ, написанные для реального выполнения, а не только для утверждения.
- 4
Надзор за выполнением
Надзор на площадке или удалённо в ходе выполнения; отклонения решаются сразу, а не через несколько недель.
- 5
Итоговый отчёт и выпуск
Итоговый отчёт о валидации, который выдерживает проверку и обосновывает выпуск системы в эксплуатацию.
Другие услуги по GMP и качеству
Разработка и внедрение СМК
Создание системы менеджмента качества с нуля – от Руководства по качеству до СОП – в соответствии с GMP, ICH Q10 и ISO 9001:2015.
- Руководство по качеству и политика в области качества
- Досье производственной площадки (Site Master File, SMF)
- Архитектура документации уровней I–III (Руководство по качеству → СОП → BMR / BPR / рабочие инструкции)
Аудит и анализ СМК
Независимый, детальный анализ действующей СМК – чтобы слабые места выявили вы сами, а не регулятор.
- Отчёт об анализе СМК по каждому документу
- Оценка эффективности CAPA и качества их закрытия
- Анализ трендов отклонений и изменений
Gap-анализ и подготовка к инспекциям
Генеральная репетиция вашей следующей регуляторной инспекции – пробный аудит, проверка документации и обход производства, – чтобы замечания появились до настоящей проверки.
- Пробная инспекция в стиле целевого регулятора (USFDA / ВОЗ / EU-GMP / CDSCO)
- Отчёт о несоответствиях по объектам и документации с классификацией «критическое / существенное / незначительное»
- План CAPA с ответственными и реалистичными сроками
Статьи
Что почитать по теме
8 мин чтения
Что такое мастер-план CQV?
Мастер-план CQV задаёт объём, границы систем, подход к рискам и критерии выпуска программы валидации. Что в него входит и пять ошибок, которые его губят.
7 мин чтения
Ввод в эксплуатацию и квалификация
Ввод в эксплуатацию – инженерная работа, квалификация – доказательства GMP. Что охватывает каждый, где они пересекаются и что нужно, чтобы зачесть данные.
8 мин чтения
ASTM E2500 простыми словами
ASTM E2500 заменяет квалификацию по чек-листам риск-ориентированной верификацией. Что в нём сказано, что такое критичный аспект и как он связан с Annex 15.
Технический сборник
Технические модули по этой теме
Модуль 1
Проектирование и классификация чистых помещений
Что должно обеспечивать классифицированное помещение: ISO 14644 и классы Приложения 1, состояния занятости, отбор проб, реквалификация, HEPA.
Модуль 2
Проектирование систем ОВиК
Устройство приточной установки, расчёт расхода воздуха, ступени фильтрации, контроль влажности и квалификация, которая это подтверждает.
Модуль 3
Системы фармацевтической воды
Фармацевтическая вода от источника до точки отбора: пределы фармакопей, получение, петля, тупики, ружинг и трёхэтапная валидация.
Модуль 4
Вода для инъекций
Вид воды, определяемый эндотоксином: отличия от воды очищенной, методы испытаний, допустимые способы получения, чистый пар и распределение.
Вопросы и ответы
Документация CQV: частые вопросы
Что означает CQV в фармацевтике?
CQV – это Commissioning, Qualification and Validation: ввод в эксплуатацию, квалификация и валидация. Ввод в эксплуатацию – инженерный процесс запуска системы и её передачи в соответствии с проектным замыслом. Квалификация – регулируемая GMP документированная проверка (DQ, IQ, OQ и PQ) того, что критичные для GMP аспекты системы работают как задумано. Валидация распространяет ту же логику на процессы, очистку и компьютеризированные системы на протяжении жизненного цикла продукта.
Чем ввод в эксплуатацию отличается от квалификации?
Ввод в эксплуатацию – инженерная деятельность: он подтверждает, что система построена, установлена и запущена в соответствии с проектом и спецификацией поставщика. Квалификация – деятельность по GMP: она даёт документированные и утверждённые доказательства того, что аспекты системы, влияющие на качество продукции, работают как задумано. При риск-ориентированном подходе (ASTM E2500, ISPE Baseline Guide Vol. 5) надёжные данные ввода в эксплуатацию можно использовать при квалификации, а не повторять, – при условии, что отдел качества заранее письменно утвердил такую стратегию.
Что такое мастер-план CQV (CQVMP)?
Мастер-план CQV – руководящий документ верхнего уровня программы валидации. Он определяет объём и границы систем, организацию и ответственность, подход к оценке рисков, по которому решается, что и в каком объёме квалифицируется, иерархию документов от URS до итогового отчёта, правила приёмки и работы с отклонениями, а также критерии выпуска систем. Все нижестоящие документы – SLIA, QRA, URS, FAT, SAT, IQ/OQ/PQ и RTM – наследуют свою логику от CQVMP.
Какие стандарты регулируют риск-ориентированный ввод в эксплуатацию и квалификацию?
ASTM E2500 задаёт риск-ориентированный и научно обоснованный подход к верификации. ISPE Baseline Guide Volume 5 (Commissioning and Qualification) – практическое руководство по его применению. Приложение 15 EudraLex Vol. 4 устанавливает ожидания ЕС к квалификации и валидации, а GAMP 5 охватывает компьютеризированные системы. Частая путаница: ISPE Volume 5 – это руководство по C&Q, а Volume 4 посвящён системам воды и пара – это совсем другой документ.
Вы только пишете протоколы или также контролируете их выполнение?
И то и другое. Протоколы, написанные без опыта выполнения, часто проваливаются на практике: тест OQ, который физически невозможно провести с реально установленными приборами, – это гарантированное отклонение. Проекты обычно охватывают путь от анализа проекта и URS через разработку протоколов до надзора за выполнением, на площадке или удалённо, с решением отклонений по мере их появления, а не на этапе отчёта.
Давайте обсудим
Интересует услуга «Документация CQV»? Давайте обсудим.
Кратко расскажите о вашей площадке и сроках – я отвечу в течение одного–двух рабочих дней и предложу следующие шаги.