ASTM E2500 explicada

La mayoría de los programas de cualificación prueban demasiado, y lo que no deben. Son exhaustivos de un modo fácil de auditar y difícil de defender: cientos de pruebas generadas a partir de las características del equipo en lugar de los requisitos del producto, ejecutadas de manera uniforme sin tener en cuenta lo que realmente podría dañar a un paciente.

La ASTM E2500 es la norma que dice que hay que dejar de hacerlo.

Qué es realmente

La ASTM E2500, Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment, es una guía normativa voluntaria y de consenso. Es breve —mucho más de lo que se suele esperar— y describe un enfoque, no un procedimiento.

La idea central: el propósito de la verificación es demostrar que los sistemas de fabricación son aptos para el uso previsto. La aptitud para el uso previsto la determinan los requisitos de producto y de proceso. Por tanto, el esfuerzo de verificación debe orientarse según el conocimiento del producto y del proceso, filtrarse a través del riesgo y estar dirigido por personas que entienden la tecnología.

El cambio, en una línea

De: cualificar el equipo de forma exhaustiva y uniforme, y que la unidad de calidad apruebe cada documento.

A: identificar qué aspectos del sistema podrían afectar a la calidad del producto, verificarlos con la profundidad que justifique el riesgo, y que la unidad de calidad apruebe los criterios y la liberación.

Los principios que sostienen el método

Basada en el riesgo

El esfuerzo de verificación se ajusta al riesgo para la calidad del producto y la seguridad del paciente. Es la gestión de riesgos para la calidad tal como la describe ICH Q9, aplicada a sistemas y equipos. Es el mecanismo que permite hacer menos donde está justificado hacer menos —y, sobre todo, más donde está justificado hacer más, algo que los equipos suelen olvidar cuando presentan la E2500 como una medida de ahorro.

Basada en la ciencia

Las decisiones se derivan del conocimiento del producto y del proceso, no de los precedentes ni de cómo se hizo en el último proyecto. Si no puede explicar en términos de producto por qué un parámetro es crítico, todavía no sabe si lo es.

Aspectos críticos

El concepto vertebrador. Los aspectos críticos son las funciones, características, capacidades y prestaciones necesarias para fabricar de forma constante un producto con los atributos de calidad requeridos. La verificación se centra en ellos. Todo lo demás se pone en marcha conforme a las buenas prácticas de ingeniería.

Equivocarse en cualquiera de los dos sentidos sale caro. Si identifica demasiados, habrá reconstruido la cualificación tradicional con un vocabulario nuevo. Si identifica demasiado pocos, tendrá una laguna que aflorará durante la inspección.

Liderazgo de los expertos en la materia

Los SME planifican, ejecutan y revisan la verificación en su área de especialidad. La unidad de calidad no desaparece —aprueba las evaluaciones de riesgos, los criterios de aceptación y la liberación final—, pero deja de ser el cuello de botella de cada documento intermedio.

Es el principio que con más frecuencia se adopta solo de nombre. Exige que la competencia de los SME esté definida, evaluada y documentada. Sin eso, «dirigido por SME» significa simplemente «no aprobado».

Las buenas prácticas de ingeniería como base

La E2500 se apoya en gran medida en las GEP. La documentación del proveedor, las revisiones de diseño y las evidencias de puesta en marcha pueden respaldar la verificación, pero solo si se han generado en condiciones controladas. Las GEP son lo que hace que toda la estructura se sostenga.

Mejora continua y gestión de cambios

La verificación no termina con la liberación. Los cambios se evalúan en función de su impacto sobre los aspectos críticos, y el estado cualificado del sistema se mantiene a lo largo de toda su vida útil.

Cómo encaja con todo lo demás

Estos documentos se confunden constantemente, así que:

• ASTM E2500 es el qué y el porqué: la filosofía y los principios de la verificación basada en el riesgo.
• ISPE Baseline Guide Volume 5 (Commissioning and Qualification) es el cómo: la guía práctica de implantación, que incluye el proceso integrado de C&Q, la evaluación de riesgos del sistema, la revisión del diseño y la mecánica para identificar los aspectos críticos. (Volume 5. El Volume 4 trata de sistemas de agua y vapor: una guía completamente distinta y una fuente persistente de confusión).
• EudraLex Vol. 4 Annex 15 es el mínimo regulatorio en la UE. Sigue siendo la expectativa sea cual sea la metodología.
• ICH Q9 aporta el marco de gestión de riesgos para la calidad sobre el que descansa todo.

Un programa bien gestionado utiliza los cuatro: la E2500 para el enfoque, la ISPE Vol. 5 para la ejecución, el Anexo 15 como objetivo de cumplimiento e ICH Q9 para la metodología de riesgos.

Lo que no le permite hacer

No le permite prescindir de la unidad de calidad. No le permite verificar menos porque el calendario aprieta. No le permite tratar la documentación del proveedor como evidencia sin evaluar cómo se generó. Y no le permite decidir la criticidad por consenso en una reunión sin registrar la justificación.

El método reduce el volumen. Aumenta la carga de la justificación: cada decisión de verificar menos debe poder trazarse hasta el conocimiento del producto y una evaluación de riesgos aprobada por alguien.

Implantarla sin perder una inspección

Cuatro elementos marcan la diferencia entre un programa E2500 que resiste y uno que no:

1. Vincúlela explícitamente a sus obligaciones regulatorias. Deje por escrito cómo su enfoque cumple el Anexo 15. No deje que sea el inspector quien tenga que deducirlo.
2. Defina la competencia de los SME antes de apoyarse en ellos. Puesto, alcance de su autoridad, criterios de cualificación, registros.
3. Apruebe el enfoque de riesgos por adelantado, en el plan maestro CQV, con la firma de la unidad de calidad. La aprobación retrospectiva de una decisión basada en el riesgo es una observación anunciada.
4. Mantenga intacta la trazabilidad. Aspecto crítico → evaluación de riesgos → requisito → prueba → resultado → liberación. Si falta cualquier eslabón, el menor volumen de pruebas parece una omisión en lugar de una decisión.

Bien hecho, un programa basado en el riesgo no es una versión aligerada de la cualificación tradicional. Es una versión más defendible, porque cada prueba que contiene tiene una razón que puede expresarse en términos del producto.