ASTM E2500 spiegata

La maggior parte dei programmi di qualifica testa troppo, e la cosa sbagliata. Sono esaustivi in un modo facile da verificare e difficile da difendere: centinaia di test generati dalle caratteristiche dell’apparecchiatura anziché dai requisiti del prodotto, eseguiti in modo uniforme indipendentemente da ciò che potrebbe davvero nuocere a un paziente.

La ASTM E2500 è lo standard che dice di smettere.

Che cos’è davvero

La ASTM E2500, Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment, è una guida normativa volontaria e consensuale. È breve – molto più di quanto ci si aspetti – e descrive un approccio, non una procedura.

L’idea centrale: lo scopo della verifica è dimostrare che i sistemi produttivi sono idonei all’uso previsto. L’idoneità è determinata dai requisiti di prodotto e di processo. Quindi l’impegno di verifica deve essere guidato dalla conoscenza di prodotto e processo, filtrato dal rischio e condotto da persone che conoscono la tecnologia.

Il cambiamento, in una riga

Da: qualificare l’apparecchiatura in modo esaustivo e uniforme, con ogni documento approvato dalla Quality Unit.

A: individuare cosa del sistema può influire sulla qualità del prodotto, verificarlo con una profondità giustificata dal rischio e far approvare alla Quality Unit i criteri e il rilascio.

I principi che reggono tutto

Basata sul rischio

L’impegno di verifica è proporzionato al rischio per la qualità del prodotto e la sicurezza del paziente. È la gestione del rischio per la qualità come la descrive ICH Q9, applicata a sistemi e apparecchiature. È il meccanismo che permette di fare meno dove meno è giustificato – e, soprattutto, di più dove è giustificato di più, cosa che i team tendono a dimenticare quando presentano la E2500 come misura di risparmio.

Basata sulla scienza

Le decisioni derivano dalla conoscenza del prodotto e del processo, non dai precedenti o da come si è fatto nell’ultimo progetto. Se non sapete spiegare in termini di prodotto perché un parametro è critico, non sapete ancora se lo è.

Aspetti critici

Il concetto ordinatore. Gli aspetti critici sono le funzioni, caratteristiche, capacità e prestazioni necessarie per produrre in modo costante un prodotto con gli attributi di qualità richiesti. La verifica punta a loro. Tutto il resto è sottoposto a commissioning secondo good engineering practice.

Sbagliare in un senso o nell’altro costa caro. Individuatene troppi e avete ricostruito la qualifica tradizionale con un nuovo vocabolario. Troppo pochi e avete una lacuna che emergerà in ispezione.

Guida affidata agli esperti di materia

Gli SME pianificano, eseguono e rivedono la verifica nel proprio ambito. La Quality Unit non scompare – approva le valutazioni del rischio, i criteri di accettazione e il rilascio finale – ma smette di essere il collo di bottiglia di ogni documento intermedio.

È il principio adottato più spesso solo di nome. Richiede che la competenza degli SME sia definita, valutata e documentata. Senza, «guidato dagli SME» significa solo «non approvato».

La good engineering practice come fondamento

La E2500 si appoggia molto sulla GEP. Documentazione del fornitore, design review ed evidenze di commissioning possono tutte supportare la verifica – ma solo se prodotte in condizioni controllate. La GEP è ciò che rende la struttura portante.

Miglioramento continuo e gestione delle modifiche

La verifica non finisce con il rilascio. Le modifiche vengono valutate per il loro impatto sugli aspetti critici, e lo stato qualificato del sistema viene mantenuto per tutta la sua vita.

Come si raccorda con il resto

I documenti vengono confusi di continuo, quindi:

• ASTM E2500 è il cosa e perché – filosofia e principi della verifica basata sul rischio.
• ISPE Baseline Guide Volume 5 (Commissioning and Qualification) è il come – la guida pratica di attuazione, con il processo C&Q integrato, la valutazione del rischio di sistema, la design review e la meccanica per individuare gli aspetti critici. (Volume 5. Il Volume 4 riguarda i sistemi acqua e vapore – una guida completamente diversa, e fonte persistente di confusione.)
• EudraLex Vol. 4 Annex 15 è la soglia regolatoria nell’UE. Vale qualunque sia la metodologia.
• ICH Q9 fornisce il quadro di gestione del rischio per la qualità su cui poggia tutto.

Un programma ben gestito li usa tutti e quattro: E2500 per l’approccio, ISPE Vol. 5 per l’esecuzione, Annex 15 come obiettivo di conformità, ICH Q9 per la metodologia del rischio.

Cosa non consente

Non consente di scavalcare la Quality Unit. Non consente di verificare meno perché i tempi sono stretti. Non consente di trattare la documentazione del fornitore come evidenza senza valutare come è stata prodotta. E non consente di decidere la criticità per consenso in riunione senza registrarne la motivazione.

Il metodo riduce il volume. Aumenta l’onere della giustificazione: ogni decisione di verificare meno deve essere riconducibile alla conoscenza del prodotto e a una valutazione del rischio approvata da qualcuno.

Applicarla senza perdere un’ispezione

Quattro elementi fanno la differenza tra un programma E2500 che regge e uno che non regge:

1. Raccordatela esplicitamente ai vostri obblighi regolatori. Scrivete come il vostro approccio soddisfa l’Annex 15. Non lasciate che sia l’ispettore a ricostruirlo.
2. Definite la competenza degli SME prima di affidarvi a loro. Ruolo, ambito di autorità, criteri di qualificazione, registrazioni.
3. Approvate in anticipo l’approccio al rischio, nel master plan CQV, con la firma della Quality Unit. L’approvazione a posteriori di una decisione basata sul rischio è un rilievo annunciato.
4. Mantenete intatta la tracciabilità. Aspetto critico → valutazione del rischio → requisito → test → risultato → rilascio. Se manca un anello, il volume ridotto di test sembra un’omissione anziché una decisione.

Fatto bene, un programma basato sul rischio non è una versione alleggerita della qualifica tradizionale. È una versione più difendibile, perché ogni test ha una ragione che si può esprimere in termini di prodotto.