CQV & QMS Knowledge Booklet · Modul 1
Reinraumplanung und Klassifizierung
Was ein klassifizierter Raum leisten muss und wie das spezifiziert, umgesetzt und nachgewiesen wird — von der Erfindung der turbulenzarmen Verdrängungsströmung 1962 bis zur Contamination Control Strategy, die EU-GMP Annex 1 2022 verbindlich gemacht hat.
- ISO 14644-1
- EudraLex Vol. 4 Annex 1
- EN 1822
- ASTM E2500
- PIC/S PE 009
- Schedule M
Ein klassifizierter Raum ist kein Raum, der einmal zertifiziert wurde. Es ist ein Raum, dessen Leistung spezifiziert, umgesetzt, nachgewiesen und dann in festen Intervallen erneut nachgewiesen wird — im maßgeblichen Belegungszustand und gegen Kriterien, die sich im letzten Jahrzehnt mehr als einmal geändert haben.
Dieses Modul verfolgt diese Kette von Anfang bis Ende: was die Spezifikation festlegen muss, was die Qualifizierung nachweisen muss und wo die Grenze zwischen guter Ingenieurpraxis und GMP-Qualifizierung tatsächlich verläuft.
Inhalt dieses Moduls
- Ursprünge
- Whitfields Reinraum mit Verdrängungsströmung, die NASA-Planetenschutzvorgaben und der Weg vom Federal Standard 209 zur ISO 14644.
- Normenübersicht
- Welches Regelwerk welchen Aspekt bestimmt — ISO 14644 Teile 1 bis 7, Annex 1, EN 1822, Schedule M, PIC/S, ISPE, ASTM E2500.
- Belegungszustände
- As-built, at-rest und in-operation — und warum ein Klassifizierungszertifikat mit reinen At-rest-Daten für GMP unvollständig ist.
- Partikelklassifizierung
- ISO-Klassen den Annex-1-Graden A bis D gegenübergestellt, für beide Partikelgrößen und beide Belegungszustände.
- Mikrobiologische Grenzwerte
- Annex 1 Tabelle 2, warum für Grad A „kein Wachstum“ statt „<1 KBE“ gilt, und die Vier-Stunden-Regel für Sedimentationsplatten.
- Probenahme und Requalifizierung
- Wie viele Probenahmestellen und wie hergeleitet — sowie die Höchstintervalle von sechs und zwölf Monaten, die Betriebe stillschweigend überschreiten.
- GEP versus GMP
- Welche Teile eines Reinraums qualifiziert und welche kommissioniert werden, und wie diese Grenze gezogen und begründet wird.
- Druckkaskade
- Positive und negative Kaskaden sowie die drei Schleusentypen — Kaskaden-, Blasen- und Senkenschleuse — mit dem jeweils adressierten Risiko.
- Luftwechselraten
- Warum Annex 1 feste Luftwechseltabellen aufgegeben hat und was stattdessen begründet werden muss.
- Erholzeit und CCS
- Die Clean-up-Zeit, und was eine Contamination Control Strategy, die argumentiert, von einer unterscheidet, die nur auflistet.
- HEPA-Filtration
- Most Penetrating Particle Size, EN 1822 H13/H14 gegenüber der US-Konvention 99,97 %, und die Dichtsitzprüfung im eingebauten Zustand.
- Oberflächen und Flüsse
- Hohlkehlen, Mediendurchführungen, Desinfektionsmittelbeständigkeit sowie gerichtete Personal- und Materialflüsse.
- Umkleidung
- Warum Annex 1 das Ankleiden für Grad A und B als qualifizierte Tätigkeit behandelt, personenbezogen durchgeführt und requalifiziert.
- Von der URS zur OQ
- Was die Spezifikation festlegen muss, was die Installationsqualifizierung prüft und was die Funktionsqualifizierung durchführen muss.
Fragen, die dieses Modul beantwortet
- Zeigt Ihr aktuelles Klassifizierungszertifikat nur At-rest-Daten? Ist der Raum dann konform?
- Ihr Protokoll setzt das mikrobiologische Kriterium für Grad A auf „<1 KBE“. Ist das noch korrekt?
- In Ihrem Filterplan steht „HEPA 99,97 %“. Ist das dasselbe wie H14?
- Wann fand Ihre letzte Requalifizierung für Grad B statt — gemessen von Prüftermin zu Prüftermin?
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