CQV & QMS Knowledge Booklet · モジュール 4
注射用水（WFI）
製造、貯蔵および配管
ただ一つの項目——細菌エンドトキシン——によって定義される水と、そこから導かれるすべての設計判断。1923年の臨床上の謎から、現在すべての主要薬局方が認める膜方式までを扱います。
- USP <85>
- Ph. Eur. 2.6.14
- WHO TRS 1033
- EudraLex Vol. 4 Annex 1
- EN 285
- ISPE Baseline Guide Vol. 4
- ASME BPE
注射用水は、目にも見えず、ろ過でも除けず、滅菌しても壊せない項目によって定義される 唯一の薬局方水です。システムの設計判断のほとんどが、そもそもそれを発生させないために 存在しているのは、そのためです。
本モジュールはこの一つの項目を起点に、エンドトキシンとは何か、どう測定するか、各薬局方 が現在どの製造方式を認めているか、そしてサンプリングの間も管理状態を保つために配管運用 が何を満たさなければならないかを順に扱います。
このモジュールの内容
- 沿革
- 発熱性物質が滅菌を生き延びることを示した1923年のザイベルトの発見と、そこから確立された原則。無菌であることは発熱性物質がないことを意味しません。
- 規格の全体像
- USPとPh. Eur.の各条およびエンドトキシンの章、WHO TRS 1033および1025、Annex 1、EN 285、ISPE Vol. 4、ASME BPE。
- 注射用水と精製水
- 実際に異なる項目。欧州には存在するが米国には存在しない導電率上の相違を含みます。
- エンドトキシン
- なぜ熱に安定で、除菌フィルターを通過し、不揮発性なのか。そして0.25 EU/mLという限度値の導出根拠。
- エンドトキシン試験法
- ゲル化法、比濁法、比色法に加え、現在は両薬局方が認める遺伝子組換えファクターCによる方法。
- 認められる製造方式
- 各薬局方の現在の立場と、「蒸留のみ」という理解がどの地域でも過去のものとなった理由。
- 製造技術
- 多重効用蒸留、蒸気圧縮式、膜方式による常温WFIを九つの観点から比較します。
- 純蒸気
- EN 285が定める三つの物理試験、ドレン導電率だけでは蒸気品質といえない理由、そして正常に見える記録を残す不具合。
- 高温WFIと常温WFI
- HWFIとAWFIを製造方式ではなく配管運用の方式として捉え、それぞれが管理状態を保つために依存している条件。
- 使用点クーラー
- 高温を保つことを戦略とするシステムに意図的に設けられた低温部と、それを正当化する五つの設計要件。
- 貯蔵と配管
- ベントフィルター、スプレー装置、排水性、乱流、バルブの向き、そして現行のデッドレグ基準。
- サニタイゼーション
- 六つの方式の比較と、ギャップ分析で問うべき事項。それは「サニタイゼーションを実施しているか」ではありません。
- GEPとGMPの別
- 注射用水システムにおける境界の位置。出荷判定データを生成する計装を含みます。
- バリデーションのライフサイクル
- 三段階モデルと、注射用水に固有の追加事項。すなわち初期排水、最悪条件の使用点、エンドトキシン計画、温度マッピング。
このモジュールが答える問い
- 注射用水の仕様書が引用している導電率の限度値は、USPのものですか、それとも欧州薬局方のものですか。
- EN 285に基づく三つの純蒸気試験を、実際に最後に実施したのはいつですか。
- サニタイゼーションサイクルは熱源側で適格性評価していますか、それとも最低温部で評価していますか。
- 使用点クーラーはサニタイゼーション回路の内側にありますか。また、個別にサンプリングしていますか。